Os anticorpos anti-Morte Programada 1 (PD-1) CE/IVD para imuno-histoquímica (IHC) são ferramentas importantes em hematopatologia para avaliar as vias de pontos de controlo imunitário (immune checkpoints) dentro do microambiente tumoral. O PD-1 (CD279), codificado pelo PDCD1, é um recetor inibitório expresso predominantemente em linfócitos T ativados e desempenha um papel central na regulação imunitária e na evasão imunitária tumoral.

Significado Biológico do PD-1

O PD-1 é um recetor transmembranar de ponto de controlo imunitário expresso principalmente em células T ativadas e, em menor grau, em subconjuntos de células B, células natural killer (NK) e outras células imunitárias. A sua interação com os ligandos PD-L1 e PD-L2 suprime a ativação, proliferação e produção de citocinas das células T, mantendo assim a tolerância periférica e limitando os danos teciduais mediadores pelo sistema imunitário.

• A sinalização de PD-1 promove a exaustão das células T (exhaustion) e o comprometimento funcional no cenário de estimulação antigénica crónica, levando à redução da função efetora nos linfócitos.
• Em neoplasias malignas, o envolvimento do eixo PD-1/PD-L1 contribui para o escape imunitário do tumor ao atenuar as respostas imunitárias antitumorais.
• A expressão de PD-1 é vulgarmente observada em linfócitos infiltrantes de tumor (TILs), refletindo o estado de ativação e regulação do microambiente imunitário.

Utilidade Diagnóstica em Hematopatologia

A IHC de PD-1 é aplicada em hematopatologia para caracterizar populações de células imunitárias e avaliar o microambiente tumoral:

• Identificação de subconjuntos de células T, particularmente células T auxiliares foliculares (TFH), que apresentam forte expressão de PD-1 e são relevantes no linfoma de células T angioimunoblástico e outros linfomas derivados de TFH, conforme reconhecido pela Organização Mundial da Saúde.
• Avaliação do microambiente imunitário, incluindo a distribuição e densidade de TILs positivos para PD-1, o que pode fornecer informações sobre a ativação imunitária e a biologia da doença.
• Apoio à caracterização imunofenotípica de neoplasias linfoides quando utilizado em combinação com outros marcadores.
• Uso complementar com a IHC de PD-L1 para explorar as vias de pontos de controlo imunitário, embora o PD-1 por si só não seja um biomarcador preditivo estabelecido para a resposta a terapias com inibidores de checkpoints.

Principais Características dos Anticorpos PD-1 CE/IVD para IHC

• São utilizados clones de anticorpos validados para a deteção da expressão de PD-1 em tecidos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE), com características de coloração dependentes das condições do ensaio e das plataformas.
• Otimizados para utilização em espécimes FFPE e compatíveis com sistemas automatizados de coloração IHC.
• Permitem a avaliação semiquantitativa de células imunitárias positivas para PD-1, embora não existam sistemas de pontuação (scoring) universalmente padronizados.
• Concebidos para cumprir os requisitos CE/IVD, apoiando o desempenho analítico, a reprodutibilidade e a conformidade em ambientes de laboratório clínico.
• Permitem a deteção sensível de linfócitos que expressam PD-1 dentro de arquiteturas teciduais complexas.