Nanopartículas lipídicas: entrega precisa para terapias de última geração
As nanopartículas lipídicas surgiram como uma plataforma inovadora para a administração de agentes terapêuticos com alta especificidade e eficiência. Esses sistemas são construídos em torno de uma combinação estratégica de lipídios — moléculas caracterizadas pela sua natureza anfifílica, com uma cabeça hidrofílica (polar), uma cauda hidrofóbica e uma região de ligação.
Este design estrutural permite que os lípidos se agrupem em nanoestruturas adaptáveis que encapsulam compostos terapêuticos, protegendo-os da degradação no ambiente biológico.
A composição lipídica personalizada permite tanto a administração direcionada como a libertação controlada do fármaco, melhorando também a compatibilidade com os sistemas biológicos. Como resultado, as nanopartículas lipídicas estão a desempenhar um papel transformador nas tecnologias contemporâneas de administração de fármacos.
Componentes das nanopartículas lipídicas
Colesterol e fosfolípidos
O colesterol garante a estabilidade e a fluidez da membrana. A sua inclusão é ideal para aplicações que requerem um tempo de circulação prolongado e uma maior integridade estrutural.
Fosfatidilcolina fornece a natureza anfifílica necessária para a formação de bicamadas lipídicas em nanopartículas.
DOPE é um emulsionante fosfolipídico usado para facilitar o transporte do complexo DNA-lipossoma através das membranas.
1,2-DSPC é usado para sintetizar lipossomas e é o componente lipídico no sistema de nanopartículas lipídicas (LNP) semelhante ao DMPC.
Lipídios ionizáveis/catiónicos
DOTAP é um lipídio catiónico biodegradável icónico que é, na verdade, um análogo do DOTMA.
DLin-MC3-DMA com as suas características responsivas ao pH, o DLin-MC3-DMA ocupa um lugar central nas terapias baseadas em mRNA, permitindo a libertação intracelular controlada e a administração precisa de medicamentos. Foi um componente-chave da administração do Onpattro, o primeiro medicamento siRNA aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos.
SM-102 é um lipídio amino ionizável que tem sido utilizado em combinação com outros lipídios na formação de nanopartículas lipídicas.
Lipídios PEGilados
ALC-0159 é um lípido PEGilado. Formulações contendo ALC-0159 têm sido utilizadas no desenvolvimento de nanopartículas lipídicas (LNPs) para a administração de vacinas baseadas em mRNA.
ALC-0315 torna as nanopartículas invisíveis, prolongando a exposição sistémica e reduzindo a imunogenicidade. As suas aplicações estendem-se a cenários que exigem circulação prolongada e respostas imunitárias minimizadas, tornando-o um recurso inestimável em diversos contextos terapêuticos.
Os PEG-lipídios podem ser usados para conjugar ligantes específicos à partícula para administração direcionada. A extensão desses efeitos depende das proporções e propriedades dos PEG-lipídios (DMG-PEG2000, PEG2000-C-DMG).
Outros lipídios
Tanto o DDAB como o DODMA são lípidos catiónicos que desempenham um papel crucial no domínio da administração de fármacos. O DODMA é frequentemente utilizado em aplicações de administração de genes, facilitando o transporte de genes terapêuticos para as células-alvo.
O MVL5 e o L319 são lípidos com aplicações na administração de fármacos e na biotecnologia, desempenhando um papel na formação da estrutura e das propriedades das nanopartículas lipídicas. A sua composição e características fazem com que façam parte de formulações lipossomais concebidas para encapsular e proteger agentes terapêuticos.
O C12-200 é um lípido com um comprimento e estrutura de cadeia distintos, oferecendo propriedades específicas que podem ser adaptadas para várias aplicações. A sua natureza anfifílica permite que o C12-200 participe na formação de nanopartículas lipídicas.
Funções e aplicações
Desenvolvimento de vacinas: Na era das pandemias, as nanopartículas lipídicas surgiram como componentes essenciais nas formulações de vacinas de mRNA, exemplificadas pelo sucesso das vacinas contra a COVID-19. Estas nanopartículas facilitam a absorção celular eficiente, garantindo a tradução de antigénios virais e provocando respostas imunitárias robustas.
Terapêutica de mRNA: A versatilidade das nanopartículas lipídicas torna-as inestimáveis no campo da terapêutica baseada em mRNA. Estas nanopartículas permitem a entrega direcionada e controlada de material genético, sendo promissoras para o tratamento de várias doenças, incluindo o cancro. O nosso compromisso com o avanço da terapêutica de mRNA estende-se a esforços colaborativos com investigadores e empresas farmacêuticas para expandir os limites da medicina de precisão.
Entrega de genes: As nanopartículas lipídicas desempenham um papel fundamental no aumento da eficiência da entrega de genes, abrindo novas fronteiras na edição genética e na medicina personalizada. A sua capacidade de encapsular e proteger o material genético torna-as indispensáveis.
Entrega de medicamentos: As nanopartículas lipídicas personalizadas oferecem uma plataforma sofisticada para a entrega precisa de medicamentos. Estas nanopartículas aumentam a biodisponibilidade dos medicamentos, minimizam os efeitos secundários e abrem caminhos para o desenvolvimento de novas terapias com melhores resultados terapêuticos.