Optimización de la inclusión de pacientes en ensayos clínicos oncológicos mediante un ensayo funcional y reducción de la probabilidad de fracaso de los ensayos clínicos.

Optimización de la inclusión de pacientes en ensayos clínicos oncológicos mediante un ensayo funcional y reducción de la probabilidad de fracaso de los ensayos clínicos.

 Ejemplo de oncograma ®

 Introducción

En una nota de aplicación anterior analizamos el interés de utilizar un diagnóstico funcional complementario (CoDx), el Oncograma, para mejorar la selección de pacientes en los estudios clínicos de fase III de nuevos fármacos en oncología1. Este estudio previo se basaba en datos de la literatura que indicaban que1:

  • La tasa de éxito de los estudios clínicos (desde la fase I hasta la aprobación) de un nuevo fármaco en oncología es inferior al 4%2.
  • El 62% de los estudios clínicos de fase III en oncología no lograron resultados con significación estadística2.
  • La principal razón del fracaso de los ensayos clínicos es la falta de eficacia clínica (40%-50%)3.
  • Seleccionar la población tratada en estudios clínicos de fase III en oncología, mediante un enfoque de biomarcadores, multiplicar por 2 la tasa de éxito2.

 

A partir de estos datos, explicamos la ventaja de utilizar Oncogramme, un ensayo funcional estandarizado, que permite la evaluación cuantitativa de las capacidades anticancerígenas de una molécula directamente sobre células cancerígenas primarias (cultivo 2D) extraídas del tumor de un paciente; con una predictividad superior al 80%, para mejorar la selección de pacientes tratados con un nuevo fármaco en ensayos clínicos de fase III en Oncología 1,4–8.

En relación con la multiplicación de las formas de tratar las enfermedades oncológicas (quimioterapia, hormonoterapia, radioterapia, inmunoterapia, tratamiento con láser, terapia dirigida,...), varios estudios han informado de la mejora de los resultados de la combinación de dos o más compuestos en comparación con el uso de fármacos individuales9. En estudios recientes se ha hablado de las dificultades para evaluar los efectos sinérgicos de los tratamientos contra el cáncer, debido a la ausencia de un modelo de referencia estándar para evaluar las sinergias9.

En esta nueva nota de aplicación, analizamos el interés de utilizar el Oncograma para mejorar la selección de pacientes como parte de estudios sinérgicos en estudios clínicos de fase III en oncología.

1. Ensayo clínico sinérgico

Durante las décadas anteriores, se observó una evolución en el tratamiento del cáncer desde agentes citotóxicos relativamente inespecíficos hasta terapéuticas selectivas y basadas en mecanismos. Inicialmente, las quimioterapias contra el cáncer se identificaron por su capacidad para destruir células en rápida división. Estos fármacos, aunque limitados por sus toxicidades y las resistencias frecuentemente adquiridas, siguen siendo el tratamiento más prescrito contra el cáncer. En los últimos años, gracias a la mejora de los conocimientos sobre la patogénesis del cáncer, han aparecido nuevos tratamientos, como los agentes dirigidos y la inmunoterapia10.

Los tratamientos actuales contra el cáncer incluyen una variedad de estrategias, con un tratamiento único, o una combinación de dos o más tipos de tratamiento, determinados por una amplia gama de criterios como el tipo de cáncer, el estadio del tumor y las características del paciente11.

El Instituto Nacional del Cáncer enumera los siguientes tipos de tratamiento del cáncer11:

  • Quimioterapia
  • Terapia hormonal
  • Hipertermia
  • Inmunoterapia
  • Terapia fotodinámica
  • Radioterapia
  • Trasplante de células madre
  • Cirugía
  • Terapia dirigida

Si el tratamiento con un único fármaco puede ser suficiente, estudios recientes han informado de los mejores resultados de las combinaciones de dos o más compuestos en comparación con el uso de fármacos únicos10. Además, en la actualidad se utilizan combinaciones de tratamientos en determinados enfoques terapéuticos. Muchos cánceres sólidos avanzados se tratan actualmente con combinaciones de varios fármacos (además de cirugía y radioterapia, en su caso)12. Por ejemplo, podemos encontrar las combinaciones de fármacos utilizadas en el tratamiento del cáncer de colon13 en la página web de los NIH .

Podemos clasificar las combinaciones de tratamientos contra el cáncer colorrectal del siguiente modo:

► Combinaciones de quimioterapia: CAPOX, FOLFIRI, FOLFOX, FU-LV, XELIRI, XELOX

► Quimioterapias + combinación de anticuerpos primarios anti-VEGF: Folfiri-Bevecizumab (ácido folínico + fluorouracilo + clorhidrato de irinotecán + bevacizumab), es decir, tres quimioterapias y un anticuerpo primario anti-VEGF.

► Quimioterapias + combinación de anticuerpos primarios anti-EGFR: Folfiri-Cetuximab: (Ácido folínico + Fluorouracilo + Clorhidrato de Irinotecán + Cetuximab), por tanto tres quimioterapias y un anticuerpo primario anti-EGFR.

Estos tres tipos de combinaciones ilustran las dificultades de crear y analizar ensayos clínicos para estudiar los efectos sinérgicos. De hecho, no es posible utilizar la misma metodología para analizar:

  • Combinación de fármacos (quimioterapias y/o anticuerpos) en la que todos los fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas.
  • Combinación de fármacos (quimioterapias y/o anticuerpos) en la que sólo unos pocos fármacos tienen un efecto tóxico directo en las células cancerosas y otros en el microambiente del cáncer (angiogénesis) o en el módulo del sistema inmunitario.
  • Una combinación de fármacos (quimioterapias y/o anticuerpos) en la que sólo unos pocos fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas y otros tienen un efecto complejo, como efecto directo en las células cancerosas + efecto en el microambiente (anti-EGFR por ejemplo) y/o + modulación del sistema inmunitario (anti-PD-L1 por ejemplo).

Para esta nota de aplicación, hemos decidido describir cómo Oncogramme puede ayudar a realizar estudios sinérgicos durante un ensayo clínico de fase III en oncología utilizando dos ejemplos:

  • Con una combinación de fármacos (quimioterapias y/o anticuerpos) en la que todos los fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas.
  • Con una combinación de fármacos (quimioterapias y/o anticuerpos) en la que sólo unos pocos fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas y otros sobre el microambiente del cáncer (angiogénesis) o modulan el sistema inmunitario.

2. El Oncograma®, Plataforma complementaria de diagnóstico Functional Assay para estudios clínicos

El Oncograma® es un ensayo funcional que consiste en la medición de la mortalidad inducida por la terapia en células de cultivos primarios de cáncer 2D de pacientes, utilizando microscopía de fluorescencia. Este ensayo está totalmente estandarizado, lo que permite tanto la fiabilidad como una alta tasa de éxito.

El Oncograma® es una plataforma tecnológica estandarizada, basada en 3 pilares:

En primer lugar, un procedimiento estandarizado de tratamiento de tumores que se ha correlacionado con datos clínicos.

En segundo lugar, un kit de medios de cultivo y reactivos patentados para el envío de la muestra, la disociación y el cultivo específico de células cancerosas primarias.

Y por último, un algoritmo propio de recuento automático correlacionado con datos clínicos4–8.

Estos tres Oncogramas® pilares permiten obtener más del 80% de predictividad4. Esta plataforma tecnológica ha sido desarrollada por Oncomedics para el CCR, mama, ovario, glioblastoma, pulmón, y está preparada para el desarrollo de nuevas localizaciones del cáncer.

El Oncograma® El protocolo técnico (Fig. 1) se desarrolla en menos de 15 días. Este procedimiento comienza el día 1 con la biopsia o extirpación del tumor por un cirujano. El tumor extirpado se envía al laboratorio de patología, que separa el tumor en varias partes, una de las cuales se dedica al Oncograma®. La parte tumoral se coloca en un medio de conservación con una formulación propia, que preserva la viabilidad de las células durante 48 horas a 4°C, es decir, el tiempo necesario para el envío de la muestra del hospital al laboratorio. Una vez en el laboratorio, el tumor se disocia utilizando un medio propio, que permite la disociación con alta viabilidad celular (>80%) y preservación de la contaminación en más del 95% de los casos. Posteriormente, las células tumorales obtenidas se cultivan en otro medio propio, lo que permite purificar la población celular y enriquecerla. Tras el cultivo, las células cancerosas del paciente se ponen en contacto con las distintas quimioterapias, y la muerte celular inducida se analiza mediante un sistema de tinción de doble fluorescencia. A continuación, se elabora un informe en el que se presenta el perfil de respuesta normalizado del tumor del paciente. A continuación, el médico puede elegir el tratamiento identificado como el más eficaz en las células cancerosas del paciente con un 84% de predictividad.


 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 1: Visión general del Oncograma® procedimiento experimental, desde la cirugía hasta la lectura. Se recuperaron muestras viables y se procesaron para obtener cultivos primarios que posteriormente se utilizaron para la realización del Oncograma® mediante la exposición a fármacos quimioterapéuticos y el análisis de la muerte celular. La duración total fue inferior a 2 semanas

Resultados del Oncograma® es un diagrama que muestra la sensibilidad cuantitativa o la tasa de resistencia del tumor del paciente a las diferentes quimioterapias. En la Fig. 2, podemos observar como ejemplo para el cáncer colorrectal metastásico Oncogramme (CE-IVD), los resultados de un tumor que es no sensible a 5FU + ácido fólico y sensible a Folfirinox, Folfox y Folfiri. La máxima sensibilidad tumoral se observa con Folirinox.

El punto crucial para el Oncograma CRCm®(CE-IVD) es, que la utilización de esta prueba funcional permite pasar de menos del 50% de posibilidades de respuesta a la quimioterapia de primera línea14 al 84% de posibilidades4. Así pues, sin Oncogramme®, el paciente tiene una posibilidad de cada dos de recibir una quimioterapia eficaz en primera línea14. Con un tratamiento que, de acuerdo con el Oncograma®, aumenta la muerte celular de las células cancerosas del paciente, éste tiene un 84% de posibilidades de que su tumor sea realmente atacado4.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 2: Ejemplo de oncograma® para el cáncer colorrectal metastásico (CE-IVD) resultados gráficos

 

3. ¿Cómo puede Oncogramme® estudios sinérgicos seguros durante los estudios clínicos de fase III en Oncología?

 

En oncología, la fase III de un estudio clínico es un paso crucial en el proceso de desarrollo de un fármaco, porque representa el paso más costoso y lleva mucho tiempo antes de obtener los resultados. Además, la fase III compara un nuevo tratamiento con el estándar de atención. En relación con este punto concreto, la literatura destaca la dificultad de identificar, en el caso de un nuevo fármaco, una diferencia estadística con respecto al tratamiento estándar14. Como ejemplo, un estudio sobre 1245 ensayos clínicos en oncología entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de octubre de 2015 destaca solo un 35,5% (SE 1,4%) de tasa de éxito desde la fase III hasta la aprobación. El uso de un biomarcador puede mejorar la tasa de ensayos de fase III positivos del 33,6% (SE 1,4%) sin un biomarcador y enfoque al 63,6% (SE 5,5%) con un biomarcador2. Sin embargo, incluso con un biomarcador, casi el 40% de los estudios clínicos de fase III fracasan, la mitad de ellos por falta de eficacia14.

Hemos publicado anteriormente cómo la alta predictividad de los ensayos funcionales CSRA puede mejorar la tasa de éxito de los ensayos clínicos en oncología1. Para ir más lejos, explicamos cómo la alta predictividad de Oncogramme® La plataforma tecnológica puede ayudar a las empresas farmacéuticas y biotecnológicas a garantizar estudios sinérgicos durante el ensayo clínico de fase III en oncología con dos ejemplos:

  • Con una combinación de fármacos (quimioterapias y/o anticuerpos) en la que todos los fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas (Fig. 3).
  • Con una combinación de fármacos (quimioterapias y/o anticuerpos) en la que sólo unos pocos fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas y otros en el microambiente del cáncer (angiogénesis) o en el módulo del sistema inmunitario (Fig. 4).

 

A) Combinación de fármacos 1: Todos los fármacos de la combinación tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas

 

Este ensayo clínico estudia el efecto de un nuevo fármaco, descrito con un efecto tóxico directo en las células tumorales durante los estudios preclínicos, y su potencial efecto sinérgico con dos quimioterapias de tratamiento estándar (Folfox y Folfiri) en pacientes randomizados con CCRm.

En un estudio clínico oncológico sinérgico de fase III clásico para un nuevo fármaco anti-CRCm (Fig. 3A), los pacientes aleatorizados se separan en dos brazos. El primer brazo, con la mitad de los pacientes aleatorizados, tratados con el nuevo fármaco y el tratamiento estándar (Folfox o Folfiri). El segundo, con la otra mitad de los pacientes, tratados sólo con el tratamiento estándar (Folfox o Foliri). Si decidimos añadir 300 pacientes aleatorizados en el estudio clínico, 150 pacientes reciben el tratamiento estándar (Folfox o Folfiri). Como se publicó anteriormente, con Folox o Folfiri observaremos una respuesta del paciente en primera línea en menos del 50% de los casos14. Así, en 150 pacientes tratados con Folfox o Folfiri, el NR (número de pacientes que responden al fármaco) podría ser 75. En el caso del nuevo fármaco + Folfox o Folfiri, también se analiza a 150 pacientes. Para que un ensayo clínico tenga éxito, el nuevo fármaco + el tratamiento estándar deben tener más del 50% de respuesta positiva. Por lo tanto, existe un alto riesgo de que no se obtenga una diferencia estadística entre los resultados del nuevo fármaco + el tratamiento estándar y los resultados del tratamiento estándar únicamente, lo que supondría un fracaso del estudio clínico.

Nuestra propuesta, para mejorar la tasa de éxito de este ensayo clínico, es añadir un Oncograma® en el brazo del nuevo fármaco, antes de tratar a los pacientes con el nuevo fármaco + Folfox o Folfiri (Fig. 3B). Optamos por crear un estudio con 300 pacientes aleatorizados, 100 pacientes en el brazo del tratamiento estándar y 200 pacientes en el brazo del nuevo fármaco. En este nuevo estudio clínico, el brazo de tratamiento estándar, con Folfox y Folfiri, se queda en menos del 50% de los pacientes que responden14. Si tratamos a 100 pacientes, unos 48 podrían tener un efecto real del fármaco. Para el brazo del nuevo fármaco + tratamiento estándar, podemos realizar el nuevo fármaco + Folfox o Folfiri determinado por Oncogramme® en 200 pacientes aleatorizados. Este primer paso eliminará a todos los pacientes que no respondan al nuevo fármaco + tratamiento estándar, con una predictividad del 84%4. Si la eficacia de la combinación nuevo fármaco + tratamiento estándar es algo así como el 50%, la mitad de los 200 pacientes aleatorizados, identificados como tumores no sensibles al nuevo fármaco + Folfox o Folfiri determinados por el Oncograma®, serán descartados. En este ejemplo, hemos decidido descartar a 104 pacientes que no responden al nuevo fármaco + tratamiento estándar. Así, sólo los pacientes identificados con un tumor sensible mediante Oncogramme®, 96 pacientes en este ejemplo, recibirán el tratamiento con el nuevo fármaco + el tratamiento estándar. Como la predictividad del Oncograma® en el cáncer colorrectal metastásico es del 84%, observaremos un efecto real del nuevo fármaco + el tratamiento estándar en el 84% de los pacientes tratados. Por tanto, unos 72 pacientes respondedores en 96 pacientes tratados. En este caso, podemos identificar una diferencia estadística real en comparación con el tratamiento estándar (menos del 50% de pacientes que responden al tratamiento estándar frente al 84% de pacientes que responden al nuevo fármaco).

Este ejemplo ilustra que Oncogramme® mejora drásticamente las posibilidades de éxito en el estudio clínico sinérgico de fase III al seleccionar el nuevo fármaco + los tumores que responden al tratamiento estándar y asegura el ensayo clínico de fase III, si todos los fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas.

Otra gran ventaja: el uso del Oncograma® disminuye drásticamente el número de pacientes que no responden a la combinación de nuevo fármaco + tratamiento estándar y que reciben el nuevo fármaco + Folfox o Folfiri sin ningún efecto contra su tumor, pero con efectos secundarios del nuevo fármaco.

En el estudio clásico, el 50% de los pacientes tratados con el nuevo fármaco lo reciben sin efecto antitumoral. Utilización del Oncograma​​​​​​​®, sólo el 16% de los pacientes tratados con el nuevo fármaco lo reciben sin efecto antitumoral.

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 3A: Estudio sinérgico clásico ensayo clínico de fase III para un nuevo fármaco contra el cáncer de colon con un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas en combinación con la quimioterapia clásica (Folfox o Folfiri).

 

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Figura 3B: Estudio sinérgico ensayo clínico de fase III de un nuevo fármaco contra el CCR con un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas en combinación con quimioterapia clásica (Folfox o Folfiri), incluida la selección de pacientes mediante el Oncograma CCR®.

 

B) Combinación de fármacos 2: sólo algunos fármacos de la combinación tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas

 

Este ensayo clínico estudia el efecto de un nuevo fármaco, descrito sin efecto tóxico directo sobre las células tumorales durante los estudios preclínicos, y su potencial efecto sinérgico con dos quimioterapias de tratamiento estándar (Folfox y Folfiri) en pacientes randomizados con CCRm. Este nuevo fármaco puede, por ejemplo, tener un efecto en el microambiente tumoral (anti-VEGF por ejemplo) o como inmunomodulador.

En un estudio clínico oncológico sinérgico de fase III clásico para un nuevo fármaco anti-CRCm (Fig4A), los pacientes aleatorizados se separan en dos brazos.

Primer brazo con la mitad de los pacientes aleatorizados, tratados con el nuevo fármaco y el tratamiento estándar (Folfox o Folfiri).

La segunda, con la otra mitad de los pacientes, tratados únicamente con el tratamiento estándar (Folfox o Foliri). Si decidimos añadir 300 pacientes aleatorizados en el estudio clínico, 150 pacientes reciben el tratamiento estándar (Folfox o Folfiri).

Como se ha publicado anteriormente, con Folox o Folfiri observaremos una respuesta del paciente en primera línea en menos del 50% de los casos14. Así, en 150 pacientes tratados con Folfox o Folfiri, el NR (número de pacientes que responden al fármaco) podría ser de 75. En el caso de un nuevo fármaco + Folfox o Folfiri, probamos también a 150 pacientes. Para que un ensayo clínico tenga éxito, el nuevo fármaco + el tratamiento estándar deben tener más del 50% de respuestas positivas. Por lo tanto, existe un alto riesgo de no obtener diferencias estadísticas entre los resultados del nuevo fármaco + el tratamiento estándar y los resultados del tratamiento estándar únicamente, lo que supondría un fracaso del estudio clínico.

Nuestra propuesta, para mejorar la tasa de éxito de este ensayo clínico, es añadir el Oncogramme® en el brazo del nuevo fármaco + tratamiento estándar, antes de tratar a los pacientes con el nuevo fármaco + Folfox o Folfiri (Fig4B). Dado que el nuevo fármaco no tiene un efecto tóxico directo sobre las células tumorales, no es posible incluirlo en un Oncograma®. Elegimos crear un estudio con 300 pacientes aleatorizados, 100 pacientes en el brazo del tratamiento estándar y 200 pacientes en el brazo del nuevo fármaco. En este nuevo estudio clínico, el brazo de la atención estándar, con Folfox y Folfiri, se queda en menos del 50% de los pacientes que responden​​​​​​​14. Si tratamos a 100 pacientes, unos 48 podrían tener un efecto real del fármaco. Para el brazo del nuevo fármaco + tratamiento estándar, podemos realizar Folfox o Folfiri Oncogramme en 200 pacientes aleatorizados. Este primer paso descartará a todos los pacientes que no respondan al tratamiento estándar, con una predictividad del 84%4. Como la eficacia de Folfox y Folfiri es inferior al 50%​​​​​​​14, la mitad de los 200 pacientes aleatorizados, identificados como tumores no sensibles a Folfox o Folfiri mediante el Oncogramme​​​​​​​®, serán descartados. Para este ejemplo, elegimos descartar a 104 pacientes que no responden al tratamiento estándar. Por lo tanto, sólo los pacientes identificados con un tumor sensible a Folfox o Folfiri utilizando el Oncograma®, 96 pacientes en este ejemplo, recibirán el tratamiento con el nuevo fármaco + el tratamiento estándar. Como la predictividad del Oncograma® en el cáncer colorrectal metastásico es del 84%, observaremos un efecto real de Folfox o Folfiri en el 84% de los pacientes tratados con el tratamiento estándar + el nuevo fármaco. Así pues, como el Oncograma® seleccionados los pacientes que responden al tratamiento estándar, será fácil estudiar el efecto sinérgico real del nuevo fármaco con el tratamiento estándar.

Este ejemplo ilustra que Oncogramme® mejora drásticamente las posibilidades de éxito en el estudio clínico sinérgico de fase III al seleccionar los tumores que responden al tratamiento estándar y asegura el ensayo clínico de fase III si sólo parte de los fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre las células cancerosas.

La otra gran ventaja es que el uso de Oncogramme disminuye drásticamente el número de pacientes que no responden a la combinación de tratamiento estándar y que reciben el nuevo fármaco + Folfox o Folfiri sin ningún efecto del tratamiento estándar contra su tumor, pero con efectos secundarios.

 

A.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 4A: Estudio sinérgico clásico Ensayo clínico de fase III de un nuevo fármaco contra el cáncer de colon sin efecto tóxico directo sobre las células cancerosas en combinación con quimioterapia clásica (Folfox o Folfiri).

 

 

B.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 4B: Estudio sinérgico ensayo clínico de fase III para un nuevo fármaco contra el CCR sin efecto tóxico directo sobre las células cancerosas en combinación con quimioterapia clásica (Folfox o Folfiri), incluida la selección de pacientes mediante el Oncograma CCR®.

 

Debate

 

Un ensayo clínico oncológico es un proceso largo y costoso con un alto índice de fracasos3. Desde hace años, la estrategia de biomarcadores, vía Cdx, intenta disminuir la alta tasa de fracasos clínicos, ligados a una falta de eficacia clínica (40%-50% de los fracasos de ensayos clínicos)3. Este enfoque, específico para la fase III de los ensayos clínicos oncológicos, aumentó la tasa de éxito del 33,6% sin biomarcador al 63,6% con biomarcadores2. Sin embargo, la tasa de fracaso de la fase III sigue siendo elevada.

En esta nota de aplicación, proponemos un nuevo enfoque para mejorar la tasa de éxito de los ensayos clínicos sinérgicos en oncología:

Uso de un ensayo funcional CoDx CSRA para mejorar la selección de pacientes durante la fase III de ensayos clínicos en oncología.

 

La elevada predictividad (más del 80%)15 de los ensayos funcionales CSRA permite:

  • Asegurar y aumentar la tasa de éxito del estudio clínico sinérgico de fase III en oncología seleccionando con una predictividad superior al 80%, los pacientes que responden a un fármaco con efecto antitumoral directo.
  • Disminuir el número de pacientes, incluidos en un ensayo clínico de fase III en oncología, que reciben un fármaco como tratamiento sin ningún efecto antitumoral sobre sus células tumorales.
  • Aumentar el valor del nuevo fármaco antitumoral con un CoDx asociado
  • Trabajar en el reposicionamiento de fármacos mediante la identificación de nuevas poblaciones de respuesta.

Estamos convencidos de que el Oncograma® es el mejor candidato CSRA para su estudio clínico de fase III en oncología porque :

  •  El Oncogramme® es una plataforma tecnológica estandarizada y fácil de desarrollar, validada por datos clínicos.
  •  Alta predictividad del Oncograma® resultados (más del 84% de predictividad)4
  • El Oncogramme​​​​​​​® puede predecir la actividad antitumoral no sólo de las quimioterapias, sino de todos los fármacos con efecto directo sobre las células tumorales (inmunoterapia, ADC,...).
  • El Oncogramme​​​​​​​® puede predecir el efecto sinérgico como Quimioterapia + Quimioterapia, o Quimioterapia + Inmunoterapia seleccionando pacientes que responden a un fármaco con efecto antitumoral directo.
  • Listo para ensayo funcional DIV: Cáncer colorrectal (DIV); Mama y Ovario (listos para DIV) ; Pulmón, Glioblastoma, Próstata,... (En curso)
  • Larga experiencia de trabajo con empresas biotecnológicas y farmacéuticas
  • Investigación y desarrollo realizados internamente en los laboratorios de Oncomedics. La prueba Oncogramme​​​​​​​® puede ser realizada por uno de los principales laboratorios europeos de diagnóstico clínico.

 

Referencias:

1.    Gesbert, G. Optimize patient inclusion in oncology clinical studies using a functional assay and reduce the chances of clinical studies failures.  Oncogramme example.

2.    Wong, C. H., Siah, K. W. & Lo, A. W. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics 20, 273–286 (2019).

3.    Sun, D., Gao, W., Hu, H. & Zhou, S. Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? Acta Pharm. Sin. B 12, 3049–3062 (2022).

4.    Bounaix Morand du Puch, C. et al. Chemotherapy outcome predictive effectiveness by the Oncogramme: pilot trial on stage-IV colorectal cancer. J. Transl. Med. 14, 10 (2016).

5.    Giraud, S., Bounaix Morand du Puch, C., Fermeaux, V., Guillaudeau, A. & Lautrette, C. Oncogramme responses of breast tumour cells treated with herceptin correlate with HER2/C-ERB B2 pathological status. Anticancer Res. 32, 1323–1325 (2012).

6.    Giraud, S., Loum, E., Bessette, B., Fermeaux, V. & Lautrette, C. Oncogramme, a new promising method for individualized breast tumour response testing for cancer treatment. Anticancer Res. 31, 139–145 (2011).

7.    Mathonnet, M. et al. ONCOGRAM: study protocol for the evaluation of therapeutic response and survival of metastatic colorectal cancer patients treated according to the guidelines of a chemosensitivity assay, the Oncogramme®. Trials 22, 556 (2021).

8.    Loum, E. et al. Oncogramme, a new individualized tumor response testing method: application to colon cancer. Cytotechnology 62, 381–388 (2010).

9.    Duarte, D. & Vale, N. Evaluation of synergism in drug combinations and reference models for future orientations in oncology. Curr. Res. Pharmacol. Drug Discov. 3, 100110 (2022).

10.  Vanneman, M. & Dranoff, G. Combining immunotherapy and targeted therapies in cancer treatment. Nat. Rev. Cancer 12, 237–251 (2012).

11.  National Cancer Institute. Types of Cancer Treatment. (2015).

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15.  Morand du Puch, C. B. et al. Benefits of functional assays in personalized cancer medicine: more than just a proof-of-concept. Theranostics 11, 9538–9556 (2021).